uzluga.ru
добавить свой файл


Гибель клетки и ее роль в патологических процессах

  • Выполнила: Бородихина О.Н.

  • студентка 2-го курса медицинского факультета Днепропетровской медицинской академии http://www.morphology.dp.ua/


Актуальность темы:

  • Дисбаланс в процессах клеточной гибели является основой многих патологий

  • Смерть клетки – постоянное проявление жизнедеятельности организма

  • Большое поле для исследовательской работы



Содержание доклада:

  • Пути гибели клетки и механизмы их протекания

  • Нарушения физиологической гибели клетки и их последствия

  • Современные направления научно-исследовательской работы в данном вопросе



Понятийный аппарат:

  • Виды клеточной гибели:

  • Апоптоз – генетически контролируемая клеточная гибель, обусловленная воздействием на клетку …

  • Некроз – генетически не контролируемая гибель клетки под влиянием патогенных факторов

  • Конечное дифференцирование – генетически обусловленная гибель клетки



Зачем гибнет клетка:

  • Клетка выполнила свою функцию и стала ненужной организму

  • Клетка состарилась и больше не может выполнять свои функции

  • Клетка подверглась внешнему воздействию и больше не может выполнять свои функции или стала опасной для организма



Обзор механизмов гибели клетки:



Апоптоз: стадии

  • Стадия обратимых изменений, во время которой процесс апоптоза может быть остановлен и клеточные структуры будут репарированы

  • Стадия необратимых изменений, во время которой клеточные структуры разрушаются и клетка образует апоптотические тельца



Апоптоз: морфологические изменения

  • Уменьшение объема апоптирующей клетки

  • Конденсация и фрагментация хроматина

  • Изменение структуры клеточной мембраны и образование в ней инвагинаций,формирование апоптотических телец.



Апоптоз: морфологические изменения

  • Электронная микрофотография

  • 1- конденсированный хроматин

  • 2- инвагинация



Апоптоз: стадия 1



Апоптоз: стадия 2



Апоптоз

  • Проточная цитофлуориметрия а - клетки в состоянии апоптоза

  • б - контрольные клетки

  • Краситель, флюоресцирующий при освещении ультрафиолетом



Апоптоз: стадия 2

  • Электронная микрофотография

  • а- контрольная клетка

  • б- клетка в состоянии апоптоза



Некроз: стадии

  • Некробиоз (фаза ранних изменений)

  • Собственно некроз (фаза поздних изменений)



Некроз: морфологические изменения

  • В первую очередь разрушаются специализированные элементы клеток и ядро

  • Клетка практически не изменяет своего объема

  • Окружающие клетку волокна соединительной ткани приобретают базофильную окраску и фрагментируются



Некроз: стадия 1



Некроз: стадия 2



Некроз

  • Электронная микроскопия

  • 1- некроз лимфоцита

  • 2- (для сравнения) апоптоз лимфоцита



Клетки в норме

  • Проточная цитофлуориметрия

  • Нет агрегации хроматина



Плазмолемма клетки в норме

  • Сканирующая электронная микроскопия

  • Поверхность эпителиальной клетки



Эпителиальная клетка.Апоптоз.

  • Сканирующая электронная микроскопия

  • Образование апоптотических телец



Клетки: апоптоз, некроз, митоз

  • Проточная цитофлуориметрия

  • 1- норма

  • 2- митоз

  • 3- апоптоз



Конденсация хроматина

  • Проточная цитофлуориметрия

  • 1- утрата связи с кариолеммой

  • 2- агрегация хроматина

  • 3- растворение хроматина

  • 4- апоптотические тельца



Конденсация хроматина

  • Проточная цитофлуориметрия

  • A- норма

  • B- утрата связи с кариолеммой

  • C- распадение ядра

  • D- образование апоптотических телец



Завершающий этап апоптоза

  • Сканирующая электронная микроскопия

  • 1- апоптотические тельца



Различия между апоптозом и некрозом



Нарушения апоптоза :

  • Повышение выживаемости клеток

  • Снижение выживаемости клеток

  • Вступление клеток в некроз



Повышение выживаемости клеток:



Понижение выживаемости клеток и некроз:



Формы некроза:

  • Прямой некроз, обусловленный непосредственным действием фактора (травматические, токсические и биологические некрозы)

  • Непрямой некроз, возникающий опосредованно, через сосудистую и нервно-эндокринную системы (аллергические, сосудистые и трофоневротические некрозы)



Апоптоз в кардиомиоцитах:

  • Электронная микрофотография

  • В обоих случаях - поздний апоптоз



Апоптоз нейрона:

  • Электронная микрофотография

  • 1- ранний апоптоз

  • 2- поздний апоптоз



Апоптоз в гепатоцитах :

  • Электронная микрофотография

  • В обоих случаях – поздний апоптоз



Апоптотические тельца кардиомиоцита:

  • Сканирующая электронная микроскопия



Способы влияния на клеточную гибель:

  • Индукция апоптоза

  • Ингибирование апоптоза



Индукторы апоптоза



Ингибиторы апоптоза



Способы влияния на клеточную гибель в клинике

  • Индукция апоптоза при онкологических заболеваниях

  • Ингибирование апоптоза при ишемии



Лауреаты Нобелевской премии в данной сфере:

  • Сидней Бреннер,

  • Роберт Хорвиц,

  • Джон Салстон

  • Нобелевская Премия в области Физиологии и Медицины за 2002 год совместно за их открытия в области "генетического регулирования развития организма и запрограммированной смерти клеток"



Перспективы:

  • Ингибиторы и активаторы апоптоза и их применение при лечении сопряженных с клеточной гибелью заболеваний

  • Процессы апоптоза при поражении клетки вирусами(напр., ВИЧ)

  • Снижение или повышение чувствительности клетки к ингибиторам и активаторам апоптоз



Благодарю за внимание!