uzluga.ru
добавить свой файл
1 2




На правах рукописи


ПАВЛОВА АЛЛА БОРИСОВНА



КЛИНИКО – ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ определения УРОВНЯ АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗом И РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ


14.01.22 – ревматология


А в т о р е ф е р а т

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук


Волгоград – 2010


Работа выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный
медицинский университет Росздрава» и Учреждении Российской академии медицинский наук НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН


^ Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

ЗБОРОВСКАЯ

Ирина Александровна


Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

^ Цыбулина Екатерина Васильевна

доктор медицинских наук, профессор

Коршунов Николай Иванович


Ведущая организация: Оренбургская государственная

медицинская академия


Защита состоится «__» __________ 2010 г. в ___ часов на заседании
Диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.


Автореферат разослан «___» ___________ 2010 г.


Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.008.02

доктор медицинских наук, профессор А.Р. Бабаева


^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Патология костно-суставной системы ложится тяжелым медико-социальным бременем на современное общество, негативно влияя на здоровье и качество жизни пациентов и на экономический потенциал страны. В Российской Федерации ежегодно впервые диагностируются до 700 тыс. новых случаев воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов [Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М., 2003]. Наибольшее медико-социальное значение за счет широкой распространенности в популяции получили такие ревматические заболевания как остеоартроз (ОА) и ревматоидный артрит (РА). Они преимущественно поражают трудоспособное население, влияют на качество жизни пациентов, могут приводить к развитию инвалидности и в некоторых случаях определяют неблагоприятный для жизни прогноз. В связи с этим разработка новых методов диагностики суставных заболеваний и создание новых лабораторных маркеров, отражающих их тяжесть, можно считать актуальной научной задачей.

ОА представляет собой гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками [Коваленко В.Н., Борткевич О.П., 2003]. Традиционной точкой зрения на патогенез ОА является изменение синтеза протеогликанов хряща, разволокнение суставного матрикса и снижение его противостояния механическим нагрузкам. В основе развития этого заболевания лежит нарушение равновесия между анаболическими и катаболическими процессами в тканях сустава, прежде всего в гиалиновом хряще - основном и первичном месте патологических изменений. Помимо гиалинового хряща при ОА патологически изменяются и другие ткани сустава: синовиальная оболочка, субхондральная кость, суставная капсула, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы.

Истинную распространенность ОА трудно оценить, так как многие больные, имеющие рентгенологические признаки этого заболевания, не имеют его клинических проявлений. Однако, общепризнанно, что по распространенности он является лидером среди ревматических болезней. ОА встречается у 10% населения. Каждый второй пациент с этим заболеванием старше 50 лет. С возрастом частота ОА резко возрастает: его рентгенологические признаки определяются у 90% женщин и у 80% мужчин старше 70 лет. При ОА в первую очередь поражаются так называемые нагрузочные суставы, что значительно ухудшает качество жизни больных. ОА не влияет непосредственно на жизненный прогноз, но является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности.

РА является наиболее распространенным воспалительным ау­то­иммунным заболеванием суставов. Согласно данным ВОЗ, частота встречаемости РА в популяции составляет от 0,6 до 1,3%. При этом на долю этого заболевания приходится 10% от общего числа ревматических болезней, а ежегодная частота новых случаев составляет около 0,02% [Насонова В.А., Бунчук Н.В., 1997]. Этиопатогенез РА характеризуется дисба­лансом показателей различных параметров иммунного статуса. Причины, по которым возникает этот дисбаланс, до конца не выяснены. Большое значение придается развитию иммунологического воспаления, основу которого составляет каскад биохимических и иммунологических процессов.

Несмотря на патогенетические различия между ОА и РА, некоторые авторы подчеркивают близость патологических процессов в хряще при этих заболеваниях. Обращается внимание на то, что при них превалируют катаболические процессы, которые играют основную роль в деградации суставного хряща. Нарушение метаболизма и процессы деградации хряща во многом связаны с выработкой провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины, фактор некроза опухоли альфа. Согласно классической теории патогенеза РА и ОА источником их образования могут быть синовиальная ткань, мононуклеарные клетки, а также хондроциты.

В последние годы появились данные о том, что течение ОА и РА утяжеляется при дисбалансе гормонов белой жировой ткани. В ряде работ было продемонстрировано, что ОА и РА проявляют себя как заболевания с системными нарушениями обмена, включающими сбои в стромальном дифференцировании клеток адипозогенеза, хондрогенеза и нарушением метаболизма липидов. Одним из пусковых факторов нарушения липидного обмена является дисбаланс адипокинов. Последние регулируют иммунные, воспалительные процессы. Им отводят одну из ключевых ролей в воспалении суставов. Адипокины регулируют обмен цитокинов и иммунный ответ организма. Одним из наиболее изученных гормонов жировой ткани является адипонектин. Многие его функции до сих пор остаются неясными, но эпидемиологические и клинические данные свидетельствуют о том, что уровень сывороточного адипонектина связан с массой тела, риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, нарушением чувствительности к инсулину. Последние исследования демонстрируют наличие у адипонектина противоспалительных, антиатерогенных и антидиабетических свойств. В ряде работ было показано, что хондроциты имеют рецепторы к адипонектину [Chen T.H., Chen L., Hsieh M.S. et al., 2006]. Имеются данные, что адипонектин влияет на гомеостаз гиалинового хряща, поддерживая в нем нормальный уровень анаболических и катаболических процессов. В ряде работ высказывается предположение о том, что адипонектин может действовать как защитный фактор при ОА [Chen T.H., Chen L., Hsieh M.S. et al., 2006]. Так, известно, что нормальный уровень адипонектина в полости сустава способствует большей устойчивости гиалинового хряща к нагрузкам. Было продемонстрировано изменение концентрации адипонектина в полости воспаленных суставов, затронутых РА [Toussirot E., Streit G., Wendling D., 2007]. С учетом этих данных можно предположить, что одним из источников цитокинов при ОА и РА может выступать не только иммунная система, но и жировая ткань.

Одним из важнейших гормонов жировой ткани, отвечающих за контроль и координацию синтеза цитокинов, является адипонектин. Можно предположить, что определение его уровня в крови пациентов с РА и ОА может улучшить диагностику тяжести воспалительного процесса, а также уточнить вариант течения суставного заболевания и его прогноз. Таким образом, изучение уровня адипонектина у больных с остеоартрозом и ревматоидным артритом является актуальной задачей.


^ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить клинико-патогенетическое значение определение уровня адипонектина в сыворотке крови больных остеоартрозом и ревматоидным артритом.


^ ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

  1. Изучить концентрацию адипонектина сыворотки крови в группе здоровых лиц.

  2. Изучить концентрацию адипонектина сыворотки крови у пациентов с РА и с ОА.

  3. Изучить взаимосвязь между уровнем адипонектина сыворотки крови и клиническими проявлениями ОА.

  4. Изучить взаимосвязь между уровнем адипонектина сыворотки крови и клиническими проявлениями РА.

  5. Изучить взаимосвязь между уровнем адипонектина сыворотки крови и маркерами воспаления при РА и ОА.



^ НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые на большом клиническом материале у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом методом иммуноферментного анализа изучен уровень адипонектина в сыворотке крови. Определена связь между уровнем адипонектина и клиническими проявлениями ОА и РА. Прослежена взаимосвязь между уровнем адипонектина и маркерами воспалительного процесса при этих заболеваниях. Полученные данные позволяют предположить, что адипонектин может быть патогенетическим фактором, способствующим уменьшению суставного повреждения при ОА и РА.


^ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Изучена диагностическая ценность определения адипонектина при ОА и РА. Разработаны критерии тяжести течения ОА и РА в зависимости от уровня адипонектина в сыворотке крови. При низкой концентрации адипонектина сыворотки крови наблюдается большая активность РА и более тяжелое течение ОА. Имеется отрицательная корреляция между уровнем адипонектина в сыворотке крови с одной стороны и суставными индексами, лабораторными маркерами воспаления с другой стороны. Все это позволяет рекомендовать метод определения адипонектина в сыворотке крови для мониторинга тяжести состояния больных с РА и ОА в клинической практике.


^ ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Показано, что у больных ОА и РА понижен уровень адипонектина в сыворотке крови по сравнению с группой здоровых лиц. Наибольшее снижение концентрации адипонектина наблюдается при более тяжелых формах ОА и РА. Имеется корреляционная связь между уровнем адипонектина и лабораторными маркерами, отражающими тяжесть ОА и РА. У пациентов с ОА имеется обратная корреляционная связь между уровнем адипонектина и индексами WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза. У пациентов с РА имеется обратная корреляционная связь между уровнем адипонектина и индексами Ли, Лансбури, индексом припухлости, общей боли, счетом боли, суставным индексом. Полученные данные могут свидетельствовать об участии адипонектина в патогенезе РА и ОА, как фактора, обладающего протективным действием на гиалиновый хрящ.

^ ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Критерии определения активности РА и тяжести течения ОА в зависимости от уровня адипонектина в сыворотке крови внедрены в работу Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами работы, возможностями оценки тяжести ОА и РА путем определения концентрации адипонектина знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях.


^ ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 11 печатных работах, из которых 2 в центральной, 1 в зарубежной печати. Результаты работы были представлены и доложены на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2008 - 2010 г), IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии» (Нижний Новгород, 5-7 мая, 2008 год), 7-й научно-практической конференции врачей Карачаево-Черкесской республике (декабрь, 2009 год г. Черкесск), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в терапевтической практике» с международным участием (май, 2010 год, Казань), на 63-м Европейском конгрессе ревматологов EULAR (16-19 июня 2010 года, Рим).

Результаты диссертации были апробированы на совместном заседании ученого совета ГУ НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН и кафедры госпитальной терапии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» 04 июня 2010 года (Протокол № 3).


^ ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены современные представления о патогенезе ревматоидного артрита и остеоартроза, о функциональной и эндокринной роли жировой ткани, а также о роли адипонектина в патогенезе различных заболевания, включая РА и ОА. В части II - собственных исследований, состоящей из 4 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методы исследования, полученные результаты и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения.

Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 11 рисунками, приведено 3 выписки из историй болезни. Библиографический указатель содержит 288 источников, в том числе: 25 отечественных и 263 зарубежных.


^ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Под нашим наблюдением находились 230 человек, из которых 130 больных остеоартрозом, 55 больных с ревматоидным артритом и 45 практически здоровых лиц, составивших группу сравнения. Все обследованные находились под наблюдением на кафедре госпитальной терапии Волгоградского государственного медицинского университета, на базе отделения ревматологии МУЗ ГКБ СМП № 25 и на базе клинико-диагностического отделения Учреждения Российской академии медицинских наук Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной ревматологии Российской академии медицинских наук.

Чтобы соответствовать требованиям для участия в исследовании пациенты на этапе скрининга должны были соответствовать следующим критериям включения и исключения.


^ Критерии включения для больных с ОА

  1. Возраст от 18 до 79 лет

  2. Наличие у пациента остеоартроза в соответствии критериями ОА, предложенными сотрудниками Института ревматологии РАМН и клинической классификацией Насовой В.А., Астапенко М.Г, 1989 года. Диагноз синовита устанавливали на основании клинических критериев, разработанных в Институте ревматологии РАМН, а также данных ультразвукового исследования суставов.

  3. Пациенты, которые добровольно дали письменное информированное согласие на участие в исследовании


Критерии включения для больных с РА

  1. Возраст от 18 до 70 лет

  2. Наличие у пациента достоверного диагноза РА по клинической классификации, принятой на заседании Пленума Ассоциации ревматологов России 30 сентября 2007 года.

  3. Пациенты, которые добровольно дали письменное информированное согласие на участие в исследовании



Критерии исключения для больных с ОА и РА

  1. Уровень лейкоцитов < 3,5 x 109/л или уровень нейтрофилов < 2,0 x 109/л

  2. Любая крупная хирургическая операция или инфекция в течение последних 8 недель

  3. Беременные или кормящие женщины

  4. Наличие в прошлом или настоящем тяжелого заболевания сердца (III или IV стадии по классификация NYHA в соответствии)

  5. Иммунодефицит, хронические инфекции, обнаружение поверхностного антигена вируса гепатита В [HBsAg], гепатита C [HCV] или вируса иммунодефицита человека [ВИЧ], данные об активной форме туберкулеза, наличие хронических воспалительных заболеваниях кишечника, системной красной волчанке, других болезней соединительной ткани.

  6. Любые иные заболевания, которые, по мнению исследователя, препятствовали удовлетворительному участию в исследовании, например, неконтролируемое и/или клинически значимое гематологическое, метаболическое, эндокринное заболевание, а также заболевание желудочно-кишечного тракта, печени или почек.

Уровень адипонектина в сыворотке крови определялся непрямым твердофазным иммуноферментным методом с использованием коммерческих тест систем (BioVendor, cat № RD195023100) до и после лечения. Определение С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови проводилось иммуноферментным методом с помощью наборов ООО «Хема-Медика» (Санкт-Петербург).

Подсчёт выраженности болевого синдрома проводился по 3-х бальной системе: 1 балл – боль незначительной интенсивности и непостоян­ная; 2 балла – боль умеренной силы, 3 балла - выраженная посто­ян­ная боль. Определение активности ревматоидного артрита проводилось нами по расчету индекса DAS28. Эффективность лечения больных оценивалась с помо­щью клинико-лабораторных и иммунобиохимических показателей, исследование которых проводились дважды с интервалом в 3 месяца.

Под нашим наблюдением находились 130 пациентов с достоверным диагнозом ОА в возрасте от 34 до 77 лет, из них 78 женщин и 52 мужчин. Моноартроз был отмечен у 24 (18,5%) больных, олигоартроз -у 22 пациентов (16,9%), полиостеоартроз - у 84 (64,6%) пациентов. Быстропрогресирующее течение заболевания отмечено у 26 (20%) больных, медленнопрогресирующее – у 104 больных (80%). I стадия по критериям Kellgren J.H. и Lawrence J.S. - у 14 (10,8%) больных, II стадия - у 76 (58,5%), III стадия - у 30 (23%), IV стадия – у 10 (7,7%) пациентов. ФНС- I была выявлено у 36 больных (27,7%), ФНС-II у 68 (52,3%), ФНС-III – у 26 (20%). С явлениями синовита – 61 пациент (46,9%), без явлений синовита – 69 (53,1%).

Под нашим наблюдением находились 55 больных с достоверным диагнозом РА из них 35 женщин и 20 мужчин. Средняя длительность заболевания составила 6,560,88 лет. Минимальную степень активности I - (2,65,2) - 4 (7,2%). I стадия РА по O.Steinbrocker диагностирована у 2 пациентов (3,6%), II - у 39 (70,9%), III – у 11 (20%), IV – у 3 (5,5%). Неэрозивный артрит был у 17 человек (30,9%), эрозивный артрит - у 38 (69,1%). Серопозитивный РА выявлен у 34 больных (61,8%), серонегативный - у 21 (38,2%). АЦЦВ позитивный – у 48 пациентов (87,3%), АЦЦВ негативный – у 7 (12,7%). ФНС I степени – у 10 пациентов (18,2%), ФНС II - у 42 (76,4%), ФНС III – 3 (5,4%), ФНС IV степени - 0.

Для выяснения клинико-диагностического значения определения уровня адипонектина все пациенты с ОА были разделены на 2 группы – 1 группа (46 пациентов) с низким уровнем адипонектина в сыворотке крови (менее 0,8 мкг/мл), и 2 группа (84 пациента) – с нормальными показателями адипонектина в сыворотке крови (более 0,8 мкг/мл). Все пациенты с РА были также разделены нами на 2 группы: 1 группа (14 пациентов) с низким уровнем адипонектина в сыворотке крови (менее 0,8 мкг/мл), и 2 группа (41 пациент) – с нормальной концентрацией адипонектина в сыворотке крови (более 0,8 мкг/мл).

В группу сравнения вошли 45 прак­ти­чес­ки здоровых людей - доноров отделения переливания крови Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда, не имеющих жалоб на боли в суставах в течение всей жизни, и без клинических проявлений остеоартроза. Контрольная группа состояла из 25 женщин и 20 мужчин в возрасте от 26 до 58 лет.


^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Нами была произведена оценка уровня адипонектина в сыворотке крови у здоровых лиц, что было необходимо для создания представления о нормальных величинах изученных параметров, характерных для здоровых людей.

Средний уровень адипонектина в сыворотке крови здоровых лиц обоего пола составил 12,51,3 мкг/мл (Mm). При этой границе нормы снижение уровня адипонектина в сыворотке крови у здоровых лиц составила 2,2% (1 человек). Уровень нормальных показателей адипонектина у здоровых лиц, определяемый как М 2, составил от 0,8 до 29,7 мкг/мл.

Средний уровень адипонектина в сыворотке крови здоровых мужчин составил 10,51,1 мкг/мл (Mm). Снижение адипонектина в сыворотке крови ниже нормы у здоровых мужчин не обнаружено. Уровень нормальных показателей адипонектина у мужчин, определяемый как М 2, составил от 0,9 до 20,1 мкг/мл.

Средний уровень адипонектина в сыворотке крови здоровых женщин составил 14,51,4 мкг/мл (Mm). Уровень нормальных показателей адипонектина у женщин, определяемый как М 2, составил от 0,8 до 28,2 мкг/мл. При этой снижение уровня адипонектина в сыворотке крови у здоровых женщин составила 4% (1 человек).

При анализе полученных результатов была выявлена достоверная связь уровня адипонектина в зависимости от пола (t=2,16, p0,05). Была проанализирована зависимость уровня адипонектина от индекса массы тела (ИМТ). Данные представлены в таблице 1. Имелась некоторая тенденция к уменьшению адипонектина с увеличением индекса массы тела, однако, она не была достоверной (р=0,31).


Таблица 1.

^ ЗАВИСИМОСТЬ УРОВНЯ АДИПОНЕКТИНА ОТ ИНДЕКСА МАССЫ ТЕЛА У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ

Пол

Индекс массы тела (кг/м2)

Количество обследованных

Средний уровень адипонектина, мкг/мл (Mm)

Мужчины

Более 25

9

11,9±1,4




25-30

5

9,8±1,5




Более 30

6

9,3±1,5




Все мужчины

20

10,51,1

Женщины

Более 25

12

14,6±1,6




25-30

6

14,9±2,8




Более 30

7

12,4±1,5




Все женщины

25

14,51,4


Средний уровень адипонектина у больных с ОА составил 3,3±1,4 мкг/мл, что достоверно ниже показателей здоровых лиц. Пониженный уровень адипонектина в сыворотке крови больных остеоартрозом был обнаружен у 46 пациентов (35,4% случаев), что было достоверно чаще, чем у здоровых лиц.

Средний уровень адипонектина у женщин с ОА составил 3,1±1,4 мкг/мл, что достоверно ниже показателей здоровых лиц женского пола. Пониженный уровень адипонектина в сыворотке крови был обнаружен у 31 женщины (39,7% случаев) с ОА, что было достоверно чаще, чем у здоровых женщин.

Средний уровень адипонектина у мужчин с ОА составил 3,4±1,5 мкг/мл. Пониженный уровень адипонектина в сыворотке крови был обнаружен у 15 мужчин (28,8% случаев) с ОА, что достоверно чаще, чем у здоровых мужчин.

Достоверной разницы уровня адипонектина с полом пациентов не было (t=1,42, p>0,05). Данные представлены в таблице 2.


Таблица 2.

^ СРЕДНИЙ УРОВЕНЬ АДИПОНЕКТИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА У БОЛЬНЫХ С ОСТЕОАРТРОЗОМ

Пол

Количество пациентов с остеоартрозом

Средний уровень адипонектина, мкг/мл (Mm)

Достоверность различий с контрольной группой, (р, t)

Мужчины

52

3,4±1,5

р0,01, t=2,81

Женщины

78

3,1±1,4

р0,001, t=4,38

Всего обследованных

130

3,3±1,4

р0,001, t=3,67


Средний уровень адипонектина у больных с РА составил 4,1±1,6 мкг/мл, что достоверно ниже показателей здоровых лиц. Пониженный уровень адипонектина в сыворотке крови был обнаружен у 14 пациентов (25,4% случаев), и было достоверно чаще, чем у здоровых лиц.

Средний уровень адипонектина у женщин с РА составил 4,2±1,6 мкг/мл, что достоверно ниже показателей здоровых лиц женского пола. Пониженный уровень адипонектина в сыворотке крови был обнаружен у 9 женщин (25,7% случаев) с РА, что было достоверно чаще, чем у здоровых женщин.

Средний уровень адипонектина у мужчин с РА составил 4,1±1,5 мкг/мл, что достоверно ниже показателей здоровых лиц мужского пола. Пониженный уровень адипонектина в сыворотке крови был обнаружен у 6 мужчин (30% случаев) с РА, что было достоверно чаще, чем у здоровых мужчин.

Достоверных различий по уровню адипонектина в зависимости от пола у больных с РА мы не получили (t=0,04, p>0,05). Данные представлены в таблице 3.

Таблица 3.

^ СРЕДНИЙ УРОВЕНЬ АДИПОНЕКТИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА У БОЛЬНЫХ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Пол

Количество пациентов с остеоартрозом

Средний уровень адипонектина, мкг/мл (Mm)

Достоверность различий с контрольной группой

Мужчины

20

4,1±1,5

р0,01, t=3,82

Женщины

35

4,2±1,6

р0,001, t=4,06

Всего обследованных

55

4,1±1,6

р0,001, t=4,11


Таким образом, для больных ОА и РА в целом была характерна достоверно более высокая частота обнаружения пониженного уровня адипонектина в сыворотке крови, чем в группе здоровых лиц. Не было достоверно значимых различий в уровне адипонектина в зависимости от пола больных с ОА и РА.

Был изучен исходный уровень адипонектина в сыворотке крови у больных ОА в зависимости от возраста. Данные представлены в таблице 4.

При сравнительном изучении исходного уровня адипонектина в сыворотке крови у больных ОА в зависимости от возраста выявлено достоверное снижение уровня адипонектина после 50 лет у женщин и после 60 лет у мужчин. Достоверные различия с донорами по уровню адипонектина в сыворотке крови было выявлено после 60 лет у мужчин и после 40 лет у женщин.


Таблица 4.

^ УРОВЕНЬ АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ОСТЕОАРТРОЗОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И ПОЛА

Показатель

Число больных с ОА

n=130

Средний уровень адипонектина в сыворотке крови, мкг/мл (Mm)

Достоверность различия с контрольной группой

Мужчины










30-40 лет

3 (5,7%)

8,5±1,1

р>0,05, t=0,61

41-50 лет

13 (25%)

7,7±1,5

р>0,05, t=1,49

51-60 лет

19 (36,6%)

6,6±1,8

р>0,05, t=1,85

61- 70 лет

13 (25%)

1,8±1,1

р0,001, t=5,33

Старше 71 года

4 (7,7%)

1,8±1,1

р0,01, t=3,42

Женщины










30-40 лет

3 (3,8%)

9,41,8

р>0,05, t=1,23

41-50 лет

25 (32,1%)

7,8±2,1

р0,05, t=2,65

51-60 лет

22 (28,2%)

2,7±1,2

р0,001, t=6,31

61- 70 лет

17 (21,8%)

1,5±1,2

р0,001, t=6,55

Старше 71 года

11 (14,1%)

1,8±1,1

р0,001, t=5,65


Был изучен исходный уровень адипонектина в сыворотке крови у больных РА в зависимости от возраста. Данные представлены в таблице 5.

При сравнительном изучении уровня адипонектина в сыворотке крови у больных РА в зависимости от возраста выявлено его достоверное снижение после 50 лет у женщин и после 60 лет у мужчин. Уровень адипонектина в сыворотке крови у всех пациентов с РА достоверно отличался от здоровых лиц.


Таблица 5.

^ ИСХОДНЫЙ УРОВЕНЬ АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И ПОЛА

Показатель

Число больных с РА

n=55

Средний уровень адипонектина в сыворотке крови, мкг/мл (Mm)

Достоверность различия с контрольной группой

Мужчины










41-50 лет

8 (14,5%)

5,1±1,7

р0,05, t=2,32

51-60 лет

10 (18,2%)

5,7±1,5

р0,05, t=2,37

Старше 61 года

2 (3,6%)

3,7±1,7

р0,01, t=3,82

Женщины










41-50 лет

16 (29,1%)

6,0±1,6

р0,01, t=2,72

51-60 лет

9 (16,4%)

2,7±1,6

р0,01, t=3,25

Старше 61 года

10 (18,2%)

3,1±1,6

р0,01, t=3,27


В связи с тем, что имеются данные о корреляции между уровнем адипонектина и тяжестью метаболического синдрома (МС), мы решили разделить пациентов с ОА на 2 группы. Первая группа - пациенты с метаболическим синдромом (46 человек). Вторая группа - пациенты без метаболического синдрома (84 человека). В качестве критериев постановки диагноза метаболического синдрома были взяты «The National Cholesterol Education Program,s Adult Treatment Panel III» (NCEP ATP III, 2001 г), так как они считаются общепринятыми как в России, так и за рубежом. Для постановки диагноза необходимо наличие не менее 3 из следующих критериев: это центральное ожирение (окружность талии >102 см у мужчин и >88 см у женщин), уровень АД>130/85 мм.рт.ст. и уровень глюкозы натощак >6,1 ммоль/л, снижение липопротеинов высокой плотности 1,0 ммоль/л у мужчин и 1,2 ммоль/л у женщин, триглицериды сыворотки 1,7 ммоль/л. Все пациенты были проконсультированы узкими специалистами - кардиологом и эндокринологом.

Пациенты с МС и остеоартрозом имели более старший возраст, чем пациенты с ОА, не имеющие МС. Среди них преобладали женщины в менопаузе с более высоким ИМТ. В обеих группах был изучен уровень адипонектина, уровень триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, СРБ, общий уровень холестерина, а также клинико-лабораторные характеристики остеоартроза. Данные об уровне адипонектина у пациентов с ОА в зависимости от наличия метаболического синдрома представлены в таблице 6.


Таблица 6.

^ ИСХОДНЫЙ УРОВЕНЬ АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МАРКЕРОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С ОА

Лабораторные показатели

1 группа

(N=46) – с метаболическим синдромом

II группа

(N=84) – без метаболического синдрома

Досто- верность

(p)

Средний уровень адипонектина, мкг/мл (Mm)

4,1±1,5

6,6±1,5

t=1,08

p>0,05

Окружность талии

107,93,7

76,94,3

t=4,82

p0,001

Индекс массы тела

36,52,5

25,53,5

t=2,16

p0,05

ЛПНП

9,61,2

3,81,1

t=3,35

p0,001

ЛПВП

0,80,1

1,90,3

t=2,66

p0,01

Глюкоза крови

7,81,3

4,81,2

t=1,59

p>0,05

Триглицериды

3,60,4

1,40,3

t=4,38

p0,001


Как видно из таблицы 6, достоверных различий уровня адипонектина между группами с метаболическим синдромом и без него мы не получили, хотя при наличии метаболического синдрома у пациентов с ОА была тенденция к обнаружению более низких уровней адипонектина. По данным литературы изменение уровня адипокинов и, в частности, снижение уровня адипонектина, часто выявляется при МС. В то же время уровень адипонектина не является диагностическим критерием МС и его уровень может зависить от других факторов. У наших пациентов низкий уровень адипонектина в сыворотке крови наблюдался как в группе больных с МС, так и без него.

Мы изучили уровень адипонектина в сыворотке крови у больных ОА в зависимости от клинической картины заболевания. Данные представлены в таблице 7. Видно, что уровень адипонектина при ОА достоверно не отличался от уровня здоровых лиц в группах больных ОА с рентгенологической стадией I, функциональным классом недостаточности суставов I , медленнопрогрессирующем течении болезни (р>0,05). Низкий уровень адипонектина у больных с ОА с достоверной разницей внутри групп был характерен для следующего симптомокомплекса: полиостеоартроз с быстропрогрессирующем течением заболевания, с наличием вторичного синовита, продолжительностью ОА более 10 лет, с рентгенологической стадией III - IV, функциональным классом недостаточности суставов III.


Таблица 7.

^ ЗАВИСИМОСТЬ УРОВНЯ АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ОТ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ОСТЕОАРТРОЗА

Клинические проявления

Число больных

Уровень адипонектина, мкг/мл (Мm)

Достоверность различий с

донорами

Количество пораженных суставов:

Моно- и олигоартроз

46

7,2±1,8

р<0,05, t=2,37

Полиостеоартроз

84

2,6±1,7

р<0,001, t=3,94

Форма заболевания:

Узелковая

41

3,4±1,6

р<0,001, t=4,44

Безузелковая

89

3,1±1,7

р<0,05, t=3,66

Течение заболевания:

Медленнопрогрессир.

104

7,6±1,8

р>0,05, t=1,70

Быстропрогрессирующее

26

1,7±1,3

р<0,001, t=5,46

Наличие синовита:

С вторичным синовитом

61

1,6±1,4

р<0,001, t=5,51

Без синовита

69

6,9±1,6

р<0,05, t=2,49

Продолжительность заболевания:

До 5 лет

35

6,3±1,6

р<0,01, t=3,03

6 -10 лет

49

6,1±1,8

р<0,01, t=2,83

11 -15 лет

30

2,6±1,5

р<0,001, t=4,92

Свыше 15 лет

16

1,6±1,3

р<0,001, t=4,69

Рентгенологическая стадия:

St(I)

14

8,6±1,8

р>0,05, t=1,53

St(II)

76

7,3±1,7

р<0,05, t=2,14

St(III)

30

2,5±1,4

р<0,001, t=5,10

St(IV)

10

2,4±1,4

р<0,001, t=3,45

Функциональная недостаточность суставов:

I

36

8,6±1,5

р>0,05, t=1,97

II

68

5,9±1,6

р<0,01, t=2,95

III

26

2,6±1,4

р<0,001, t=4,91

- достоверные различия внутри группы


Таблица 8.

^ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Клинические проявления

Кол-во больных,

N

I группа

(N=46) – с низким уровнем адипонектина

II группа

(N=84) – с нормальным уровнем адипонектина

Досто- верность

(?2, p)

Количество пораженных суставов:

Моно- и олигоартроз

Полиостеоартроз



46

84



8 (17,4%)

38 (82,6%)



38 (45,2%)

46 (54,8%)



2=10,08

p=0,001

Форма заболевания:

Узелковая

Безузелковая


41

89


18 (39%)

28 (61%)


23 (27,4%)

61 (72,6%)


2=1,9

p=0,16

Течение заболевания:

Медленнопрогрессир.

Быстропрогрессир.


104

26


22 (48%)

24 (52%)


82 (97,6%)

2 (2,4%)


2=46,05

p0,001

Наличие синовита:

С вторичным синовитом

Без синовита



61

69



37 (80,4%)

9 (19,6%)



24 (28,6%)

60 (71,4%)


2=33,04

p0,001

Продолжительность заболевания:

До 5 лет

6 - 10 лет

11 -15 лет

Свыше 15 лет



35

49

30

16



2 (4,3%)

8 (17,4%)

21 (45,7%)

15 (32,6%)



33 (39,3%)

41 (48,8%)

9 (10,7%)

1 (1,2%)



2=60,82

p0,001

Рентгенологическая стадия:

St I

St II

St III

St IV



14

76

30

10



2 (4,3%)

12 (26,1%)

26 (56,5%)

6 (13,1%)



12 (14,3%)

64 (76,1%)

4 (4,8%)

4 (4,8%)



2=52,64

p0,001

Функциональная недостаточность суставов

I

II

III



36

68

26



1 (2,2%)

23 (50%)

22 (47,8%)



35 (41,7%)

45 (53,5%)

4 (4,8%)



2=44,37

p0,001


Для выяснения клинико-диагностического значения определения уровня адипонектина мы изучили клинические проявления ОА и РА в группах с низким уровнем адипонектина в сыворотке крови (менее 0,8 мкг/мл), и с нормальными показателями адипонектина в сыворотке крови (более 0,8 мкг/мл).

В таблице 8 представлены данные о клинических проявлениях ОА в зависимости от уровня адипонектина в сыворотке крови. Видно, что пациенты с низким уровнем адипонектина в сыворотке крови, достоверно чаще имели следующий симптомокомплекс: полиостеоартроз, с быстропрогрессирующем течением, с наличием вторичного синовита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов III.

Вероятнее всего, снижение уровня адипонектина у больных с остеоартрозом связано с прогрессированием заболевания. В недавно проведенных исследованиях была продемонстрирована патогенетическая связь между уровнем адипонектина и суставными заболеваниями, прежде всего с ОА. Было показано, что хондроциты человека и крыс имеют функциональные рецепторы к адипонектину (AdipoRs), а его высокий уровень является защитным фактором в метаболизме хондроцитов. Снижение концентрации адипонектина способствует увеличению уровней интерлейкина -6 и металлопротеиназ в культуре хондроцитов крыс. Можно предположить, что адипонектин является новым важным элементом в гомеостазе суставного хряща, а его снижение при дегенеративных болезнях суставах, прежде всего при ОА, можно рассматривать как новую терапевтическую мишень [Lago R., Gomez R., Lago F. et al., 2008.].

Данные о зависимости клинической картины заболевания РА от уровня адипонектина в сыворотке крови представлены в таблице 9. Видно, что низкий уровень адипонектина у больных с РА был характерен для пациентов с более высокой степенью активности, АЦЦВ позитивных, с наличием внесуставных проявлений, таких как кожный и церебральный васкулит.

Нами были изучены клинические проявления РА в группах больных с низким уровнем адипонектина в сыворотке крови (менее 0,8 мкг/мл), и с нормальной концентрацией адипонектина в сыворотке крови (более 0,8 мкг/мл) (таблица 10). Видно, что пациенты с низким уровнем адипонектина в сыворотке крови, достоверно чаще имели следующий симптомокомплекс: более высокую степень активности по DAS28 (II-III степень активности), у них был высокий уровень антител к цитрулиновому виментину, чаще встречалась развернутая и поздняя стадия заболевания, рентгенологическая стадия II, III, IV с наличием эрозий.


Таблица 9.

^ ЗАВИСИМОСТЬ УРОВНЯ АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ОТ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

Клинические проявления

Число больных

Уровень адипонектина, мкг/мл (Мm)

Достоверность различий с

донорами

По наличию РФ:

Серопозитивный

34 (61,8%)

4,1±1,5

р<0,001, t=4,23

Серонегативный

21 (38,2%)

4,2±1,6

р<0,001, t=3,77

Клиническая стадия:

Развернутая стадия

43 (78,2%)

4,2±1,7

р<0,001, t=3,89

Поздняя стадия

12 (21,8%)

4,0±1,5

р<0,01, t=3,02

Активность заболевания по DAS28:

1 (2,6

9 (16,4%)

5,7±1,6

р<0,05, t=2,26

2 (DAS28 3,2 – 5,1)

42 (76,4%)

2,7±1,6

р<0,001, t=4,78

3 (DAS28>5,2)

4 (7,2%)

2,1±1,7

р<0,05, t=2,35

Наличие эрозий:

Эрозивный

38 (69,1%)

4,2±1,5

р<0,001, t=4,20

Неэрозивный

17 (30,9%)

3,9±1,6

р<0,05, t=2,56

Характеристика по антицитрулиновым антителам:

По уровню антител к цитрулиновому виментину (АЦЦВ)

АЦЦВ позитивные



48 (87,3%)



3,5±1,5



р<0,001, t=4,50

АЦЦВ негативные

7 (12,7%)

4,3±1,6

р<0,05, t=2,42

Внесуставные проявления:

Кожный васкулит

7 (12,7%)

3,4±1,5

р<0,01, t=2,69

Церебральный васкулит

3 (5,4%)

2,2±1,3

р<0,05, t=2,02

Синдром Шегрена

4 (7,3%)

4,9±1,7

р>0,05, t=1,71

Перикардит

Без внесуставных проявлений

2 (3,6%)

39 (71%)

3,5±1,5

4,3±1,7

р>0,05, t=1,44

р<0,001, t=3,88

Продолжительность болезни:

От 1 года до 4 лет

18 (32,7%)

5,8±1,5

р<0,01, t=2,95

От 5 лет до 9 лет

30 (54,6%)

4,0±1,5

р<0,001, t=4,23

Более 10 лет

7 (12,7%)

3,1±1,6

р<0,01, t=2,78

Рентгенологическая стадия по Штейнброкеру:

St(I)

2 (3,6%)

5,6±1,8

р>0,05, t=1,10

St(II)

39 (71%)

4,7±1,5

р<0,001, t=3,94

St(III)

11 (20%)

3,5±1,7

р<0,01, t=3,25

St(IV)

3 (5,4%)

3,4±1,8

р>0,05, t=1,78



Продолжение таблицы 9

Клинические проявления

Число больных

Уровень адипонектина, мкг/мл (Мm)

Достоверность различий с

донорами

Функциональная недостаточность суставов:

I

10 (18,2%)

5,7±1,6

р<0,05, t=2,36

II

42 (76,4%)

4,0±1,5

р<0,001, t=4,29

III

3 (5,4%)

3,3±1,3

р>0,05, t=1,81

Осложнения:

вторичный артроз

38 (69,1%)

3,4±1,4

р<0,001, t=4,75

Остеопороз

Без осложнений

14 (25,4%)

15 (27,3%)

4,1±1,6

4,1±1,5

р<0,001, t=3,35

р<0,001, t=3,47



Таблица 10.

^ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Клинические проявления

Кол-во больных,

N

I группа

(N=14) – с низким уровнем адипонектина

II группа

(N=41) – с нормальным уровнем адипонектина

Досто- верность

(?2, p)

Серопозитивный

Серонегативный

34

21

8 (57,1%)

6 (42,9%)

26 (63,4%)

15 (36,6%)

2=0,17

p=0,67

Эрозивный

Неэрозивный

38

17

11 (78,6%)

3 (21,4%)

27 (65,8%)

14 (34,2%)

2=8,93

p=0,003

АЦЦВ позитивный

АЦЦВ негативный

48

7

9 (64,3%)

5 (35,7%)

39 (95,1%)

2 (4,9%)

2=8,93

p=0,003

Клиническая стадия:

Очень ранняя стадия Ранняя стадия


0

0


0

0


0

0


2=4,87

p=0,03

Развернутая стадия Поздняя стадия

43

12

8 (57,1%)

6 (42,9%)

35 (85,4%)

6 (14,6%)




Активность болезни

0 (DAS28<2,6)


0


0


0


2=6,21

p=0,04

1 (2,6

9

1 (7,1%)

8 (19,5%)

2 (DAS28 3,2 – 5,1)

42

10 (71,4%)

32 (78,1%)

3 (DAS28>5,2)

4

3 (21,5%)

1 (2,4%)



Продолжение таблицы 10


Клинические проявления

Кол-во больных,

N

I группа

(N=14) – с низким уровнем адипонектина

II группа

(N=41) – с нормальным уровнем адипонектина

Досто- верность

(?2, p)

Рентгенологическая стадия

St(I)



2



0



2 (4,9%)



2=10,35

p=0,01

St(II)

39

6 (42,9%)

33 (80,5%)

St(III)

11

6 (42,9%)

5 (12,2%)

St(IV)

3

2 (14,2%)

1 (2,4%)

Функциональная недостаточность

I



10



1 (7,1%)



9 (21,9%)



2=10,10

p=0,006

II

42

10 (71,4%)

32 (78,1%)

III

3

3 (21,5%)

0

IV

0

0

0

Внесуставные проявления

Кожный васкулит



7



5 (35,7%)



2 (4,9%)



2=13,25

p=0,01

Церебральный васкулит


3


2 (14,2%)


1 (2,4%)

Синдром Шегрена

4

1 (7,1%)

3 (7,3%)

Перикардит

Без внесуставных проявлений

2

39

0

6 (42,8%)

2 (4,9%)

33 (80,5%)

Продолжительность болезни












2=11,57

p=0,003

От 1 года до 4 лет

18

1 (7,1%)

17 (41,5%)

От 5 лет до 9 лет

30

8 (57,2%)

22 (53,6%)

Более 10 лет

7

5 (35,7%)

2 (4,9%)





Считается что, адипонектин регулирует иммунные и воспалительные механизмы и, таким образом, может уменьшать выраженность воспалительного процесса, уменьшая продукцию провоспалительных цитокинов. Это подтверждается тем, что низкий уровень адипонектина был обнаружен в синовиальной жидкости суставов, которые затронуты воспалительным процессом при РА и ОА [Toussirot E., Streit G., Wendling D., 2007].

Нами были изучены лабораторные показатели, отражающие тяжесть ОА и активность РА. В таблице 11 представлены данные об уровне СРБ, СОЭ в группах с низким и нормальным уровнем адипонектина в сыворотке крови больных с ОА. Видно, что существует достоверная связь между уровнем адипонектина в сыворотке крови и лабораторными показателями при ОА. У пациентов, имеющих низкий уровень адипонектина, были выявлены более высокие концентрации С-реактивного белка и СОЭ, что косвенно подтверждает данные о наличии у адипонектина противовоспали­тель­ных свойств.

Таблица 11.

^ ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ЛАБОРАТОРНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ, ОТРАЖАЮЩИМИ АКТИВНОСТЬ ОСТЕОАРТРОЗА И УРОВНЕМ АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Лабораторные показатели

I группа

(N=46) – с низким уровнем адипонектина

II группа

(N=84) – с нормальным уровнем адипонектина

Досто- верность

(t, p)

Скорость оседания эритроцитов

(Мm)


27,71,4


22,41,6

t=2,20

p0,05

С-реактивный белок (Мm) (норма – менее 5,0 мг/л)


13,41,7


8,21,5


t=2,17

p0,05


В таблице 12 представлены данные об уровне СРБ, СОЭ в группах с низким и нормальным уровнем адипонектина в сыворотке крови больных с РА.


Таблица 12.

^ ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ЛАБОРАТОРНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ, ОТРАЖАЮЩИМИ АКТИВНОСТЬ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА И УРОВНЕМ АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Лабораторные показатели

I группа

(N=14) – с низким уровнем адипонектина

II группа

(N=41) – с нормальным уровнем адипонектина

Досто- верность

(t, p)

Скорость оседания эритроцитов

(Мm)


48,13,4


34,63,7

t=2,03

p0,05

С-реактивный белок (Мm) (норма – менее 5,0 мг/л)


16,81,5


11,41,4


t=2,10

p0,05


Из таблицы видно, что существует достоверная связь, между уровнем адипонектина в сыворотке крови и лабораторными показателями у больных с РА (уровнем С-реактивного белка, СОЭ). Это также подтверждает данные литературы о том, что высокий уровень адипонектина может уменьшать выраженность воспаления.


Таблица 13.

^ КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ СВЯЗИ МЕЖДУ УРОВНЕМ АДИПОНЕКТИНА И ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ИНДЕКСАМИ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ

Показатель

Коэффициент

корреляции с концентрацией адипонектина крови

Достоверность (р)

Индекс Лекена для гонартроза

-0,371

0,039

Индекс Лекена для коксартроза

-0,347

0,041

Индекс Драйзера для ОА кистей

-0,197

0,340

Индекс WOMAC

-0,402

0,041

Длительность госпитализации

-0,394

0,037



Таблица 14.

^ КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ СВЯЗИ МЕЖДУ УРОВНЕМ АДИПОНЕКТИНА И ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ИНДЕКСАМИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

Показатель

Коэффициент

корреляции с адипонектином

Достоверность (р)

Индекс припухлости (баллы)

-0,471

0,029

Индекс Ли (баллы)

-0,447

0,031

Индекс Лансбури (баллы)

-0,397

0,040

Длительность утренней скованности (мин)

-0,402

0,041

Число пораженных суставов

-0,394

0,037

Общая боль (баллы)

-0,398

0,031

Счет боли (баллы)

-0,389

0,033

Суставной индекс (баллы)

-0,369

0,039


Нами также были изучены корреляционные связи между уровнем адипонектина в сыворотке крови больных ОА с одной стороны и индексами, отражающими выраженность суставного синдрома (альгофункциональный индекс Лекена для гонартроза, альгофункциональный индекс Лекена для коксартроза, функциональный индекс Драйзера для ОА кистей и индекс WOMAC), длительностью госпитализации с другой. Полученные результаты представлены в таблице 13. Из нее видно, что наибольшие корреляционные связи были выявлены между уровнем адипонектина и индексом WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза.

Нами также были изучены также корреляционные связи между уровнем адипонектина в сыворотке крови больных РА с одной стороны и индексами, отражающими выраженность суставного синдрома с другой: индексом Ли, Лансбури, индексом припухлости, общей боли, счетом боли, суставным индексом. Полученные результаты представлены в таблице 14. Из нее видно, что наибольшие корреляции были выявлены между уровнем адипонектина и индексами Ли, Лансбури, припухлости, общей боли, счетом боли, суставным индексом.

Таким образом, пониженный уровень адипонектина в сыворотке крови был обнаружен у 35,4% пациентов с ОА и у 25,4% пациентов с РА. Для больных с ОА, имеющих низкий уровень адипонектина, был характерен следующий симптомокомплекс: полиостеоартроз с быстропрогрессирующем течением, с наличием вторичного синовита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов III. У пациентов с ОА имелась обратная связь между уровнем адипонектина и СРБ, СОЭ, индексом WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза. Для больных с РА, имеющих низкий уровень адипонектина, был характерен следующий симптомокомплекс: более высокая степень активности по DAS28 (II-III степень активности), высокий уровень антител к цитрулиновому виментину, развернутая и поздняя стадия заболевания, рентгенологическая стадия II, III, IV с наличием эрозий. Существовала обратная связь между уровнем адипонектина в сыворотке крови больных РА и уровнем С-реактивного белка и СОЭ. Наблюдалась обратная корреляционная связь между уровнем адипонектина и индексами Ли, Лансбури, индексом припухлости, общей боли, счетом боли, суставным индексом у пациентов с РА.

Таким образом, в ходе проведенного исследования была выявлена взаимосвязь между концентрацией адипонектина в сыворотке крови и тяжестью течения суставных заболеваний (ОА и РА). Полученные результаты позволяют предположить наличие патогенетической связи между гормонами жировой ткани и хроническими заболеваниями суставов. Определение концентрации адипонектина в сыворотке крови больных ОА и РА может повысить качество диагностики этих заболеваний. Снижение уровня адипонектина в сыворотке крови может выступать как маркер тяжести и прогрессирования ОА и РА.



следующая страница >>